वेमुराफेनीब एक काइनेज अवरोधक है जिसका उपयोग एर्डहाइम -चेस्टर रोग के रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है, जिनके पास बीआरएफ V600 उत्परिवर्तन होता है, और उन रोगियों में मेलेनोमा होता है जिनके पास बीआरएफ़ V600E उत्परिवर्तन होता है।
पृष्ठभूमि
वेमुराफेनीब एक प्रतिस्पर्धी किनेज अवरोधक है जिसमें वी 600 ई जैसे उत्परिवर्तन के साथ बीआरएफ किनेज के खिलाफ गतिविधि है। यह उत्परिवर्ती बीआरएफ़ के एटीपी-बाध्यकारी डोमेन से जुड़कर अपना कार्य करता है। Vemurafenib को Roche और Plexxikon द्वारा सह-विकसित किया गया था और इसने कंपनी Hoffmann La Roche के तहत 17 अगस्त, 2011 को FDA की मंजूरी प्राप्त की। अनुमोदन के बाद, रोश ने जेनेंटेक के सहयोग से एक व्यापक विकास कार्यक्रम शुरू किया।
वेमुराफेनीब को 2011 से मेटास्टेटिक मेलेनोमा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है, जो कोडन 600 में एक्सॉन 15 में स्थित वेलिन में बीआरएफ पर एक उत्परिवर्तन के साथ है, इस उत्परिवर्तन को वी 600 ई के रूप में नामित किया गया है। V600E उत्परिवर्तन, वेलिन के लिए ग्लूटामिक एसिड का प्रतिस्थापन, त्वचीय मेलेनोमा के 54% मामलों के लिए जिम्मेदार है। वेमुराफेनीब की मंजूरी 2017 में बढ़ा दी गई थी, जिसका उपयोग एर्डहाइम-चेस्टर रोग वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए किया गया था, जिनकी कैंसर कोशिकाएं बीआरएफ वी 600 उत्परिवर्तन पेश करती हैं। एर्डहाइम-चेस्टर रोग एक अत्यंत दुर्लभ हिस्टियोसाइट कोशिका विकार है जो बड़ी हड्डियों, बड़े जहाजों, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, साथ ही त्वचा और फेफड़ों को प्रभावित करता है। यह Erdheim-Chester रोग और V600E उत्परिवर्तन के संबंध की सूचना दी गई है।
फार्माकोडायनामिक्स
बीआरएफ सक्रियण के परिणामस्वरूप कोशिका वृद्धि, प्रसार और मेटास्टेसिस होता है। बीआरएफ़ एमएपीके में एक मध्यस्थ अणु है जिसकी सक्रियता ईआरके सक्रियण, साइक्लिन डी1 की ऊंचाई और सेलुलर प्रसार पर निर्भर करती है। उत्परिवर्तन V600E BRAF का एक संवैधानिक रूप तैयार करता है। वेमुराफेनीब को बीआरएफ से संबंधित सभी सक्रियण मार्करों को कम करने के लिए दिखाया गया है; नैदानिक परीक्षणों में, वेमुराफेनीब उपचार ने साइटोप्लाज्मिक फॉस्फोराइलेटेड ईआरके की कमी और Ki-67 द्वारा संचालित एक सेल प्रसार दिखाया। अध्ययनों ने एमएपीके से संबंधित चयापचय गतिविधि में कमी की भी सूचना दी। सभी अलग-अलग रिपोर्टों से संकेत मिलता है कि वेमुराफेनीब एमएपीके मार्ग का लगभग पूर्ण अवरोध उत्पन्न करता है।
संक्षिप्त विवरण:
इस यादृच्छिक, ओपन-लेबल अध्ययन ने मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले पहले अनुपचारित रोगियों में डकारबाज़िन की तुलना में वेमुराफेनीब (आरओ५१८५४२६) की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन किया। मरीजों को यादृच्छिक रूप से या तो वेमुराफेनीब 960 मिलीग्राम मौखिक रूप से दो बार दैनिक या डकारबाज़िन 1000 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह में अंतःशिरा में प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।
रोग की प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता होने तक अध्ययन उपचार जारी रखा गया था। डेटा और सुरक्षा निगरानी बोर्ड ने सिफारिश की कि डकारबाज़िन समूह के रोगियों को वेमुराफेनीब प्राप्त करने के लिए पार करने की अनुमति दी जाए, और प्रोटोकॉल को 14 जनवरी, 2011 को तदनुसार संशोधित किया गया, क्योंकि समग्र अस्तित्व और प्रगति-मुक्त अस्तित्व दोनों समापन बिंदु निर्धारित मानदंडों को पूरा करते थे। वेमुराफेनीब के पक्ष में सांख्यिकीय महत्व।
उत्पाद अवलोकन
| उत्पाद का नाम |
वेमुराफेनीब, फ्री बेस |
| कैटलॉग संख्या |
ओर्ब61192 |
| विकार |
विसंयुग्मित |
| परीक्षण किए गए अनुप्रयोग |
एचपीएलसी, एनएमआर |
| लक्ष्य |
वेमुराफेनीब, फ्री बेस |
 Vemurafenib |
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abx184474-100mg |
Abbexa |
100 mg |
EUR 710.4 |
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Vemurafenib |
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MBS6046662-5x100mg |
MyBiosource |
5x100(mg |
EUR 1920 |
Vemurafenib |
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MBS3606587-5x200mg |
MyBiosource |
5x200mg |
EUR 1055 |
 Vemurafenib-d5 |
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HY-12057S |
MedChemExpress |
1 mg |
Ask for price |
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Description: Vemurafenib-d5 is the deuterium labeled Vemurafenib. Vemurafenib (PLX4032) is a first-in-class, selective, potent inhibitor of B-RAF kinase, with IC50s of 31 and 48 nM for RAFV600E and c-RAF-1, respectively[1][4]. Vemurafenib induces cell autophagy[5]. |
 Vemurafenib-d7 |
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HY-12057S1 |
MedChemExpress |
1mg |
Ask for price |
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Description: Vemurafenib-d7 is deuterium labeled Vemurafenib. Vemurafenib (PLX4032) is a first-in-class, selective, potent inhibitor of B-RAF kinase, with IC50s of 31 and 48 nM for RAFV600E and c-RAF-1, respectively[1][4]. Vemurafenib induces cell autophagy[5]. |
) PLX4032 (Vemurafenib) |
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MBS386052-100mg |
MyBiosource |
100mg |
EUR 210 |
PLX4032 (Vemurafenib) |
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MBS386052-10mg |
MyBiosource |
10mg |
EUR 130 |
PLX4032 (Vemurafenib) |
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MBS386052-1mLinDMSO |
MyBiosource |
1mL(inDMSO) |
EUR 140 |
PLX4032 (Vemurafenib) |
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MBS386052-200mg |
MyBiosource |
200mg |
EUR 290 |
PLX4032 (Vemurafenib) |
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MBS386052-50mg |
MyBiosource |
50mg |
EUR 180 |
) Vemurafenib (PLX4032, RG7204) |
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A3004-10 |
ApexBio |
10 mg |
EUR 40 |
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Description: BRAF kinase inhibitor |
Vemurafenib (PLX4032, RG7204) |
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A3004-1000 |
ApexBio |
1000 mg |
EUR 800 |
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Description: BRAF kinase inhibitor |
