SARS-CoV-2 सेल एंट्री ACE2 . पर निर्भर करती है

सार

चीन में उपन्यास, रोगजनक SARS-कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) का हालिया उद्भव और इसका तेजी से राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय प्रसार एक वैश्विक स्वास्थ्य आपातकाल है। कोरोनवीरस की कोशिका प्रविष्टि वायरल स्पाइक (एस) प्रोटीन को सेलुलर रिसेप्टर्स के बंधन पर और मेजबान सेल प्रोटीज द्वारा एस प्रोटीन प्राइमिंग पर निर्भर करती है। प्रवेश के लिए SARS-CoV-2 द्वारा कौन से सेलुलर कारकों का उपयोग किया जाता है, यह जानने से वायरल ट्रांसमिशन में अंतर्दृष्टि मिल सकती है और चिकित्सीय लक्ष्य प्रकट हो सकते हैं। यहां, हम प्रदर्शित करते हैं कि SARS-CoV-2 प्रवेश के लिए SARS-CoV रिसेप्टर ACE2 और S प्रोटीन प्राइमिंग के लिए सेरीन प्रोटीज TMPRSS2 का उपयोग करता है। एक TMPRSS2 अवरोधक जो नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए स्वीकृत अवरुद्ध प्रविष्टि है और एक उपचार विकल्प का गठन कर सकता है। अंत में, हम दिखाते हैं कि दीक्षांत एसएआरएस रोगियों के सीरा ने सार्स-2-एस-संचालित प्रविष्टि को क्रॉस-बेअसर कर दिया है।

परिचय
वुहान, हुबेई, चीन से गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम-कोरोनावायरस -2 (SARS-CoV-2 या COVID-19) महामारी के उद्भव ने अब तक विश्व स्तर पर दसियों हज़ार रोगियों की जान ले ली है और लगातार फैल रहा है। १ एकल के रूप में -स्ट्रैंडेड RNA β-CoV, SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 के समान ही सबजेनस से संबंधित है। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि मुख्य रूप से दो प्रकार के वायरस हैं, एस और एल। 2 एक जीनोमिक अध्ययन ने सुझाव दिया है कि यह रोग चमगादड़ या पैंगोलिन में समान वायरस से उत्पन्न हो सकता है, जो प्राकृतिक चयन के माध्यम से मनुष्यों को संक्रमित करने के लिए अनुकूलित किया गया था, जो जूनोटिक संचरण के बाद या पूर्ववर्ती था। .3 ऐसा माना जाता है कि स्पाइक प्रोटीन के स्थानिक विन्यास में उत्परिवर्तन ने स्तनधारी एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) II प्रोटीन के लिए असामान्य रूप से उच्च आत्मीयता का कारण बना, जिसने वायरस को मानव कोशिकाओं को संक्रमित करने की अनुमति दी।

COVID-19 रोगी ज्यादातर बुखार, खांसी, सांस की तकलीफ, असामान्य छाती की गणना टोमोग्राफी निष्कर्षों और लिम्फोसाइटोपेनिया के साथ उपस्थित होते हैं। नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम मेजबान कारकों पर निर्भर करता है और स्पर्शोन्मुख या हल्के संक्रमण से लेकर गंभीर न्यूमोनाइटिस, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) तक भिन्न हो सकता है। अंग विफलता, आघात और मृत्यु। गंभीर बीमारी के जोखिम कारकों में वृद्धावस्था, गुर्दे की पुरानी बीमारी और दिल की विफलता शामिल हैं। अस्पताल में मृत्यु दर के लिए जोखिम कारक वृद्धावस्था, उच्च रक्तचाप (एचटीएन), मधुमेह, हृदय रोग (सीवीडी), उच्च अनुक्रमिक अंग विफलता आकलन स्कोर और उच्च हैं। प्रवेश पर डी-डिमर स्तर। 8, 9 पिछले अध्ययन में, वायरल शेडिंग अवधि जीवित बचे लोगों में 20 दिनों का औसत था। हालांकि, जिन रोगियों ने इस बीमारी के कारण दम तोड़ दिया, उनमें मृत्यु तक (37 दिनों तक) वायरस का पता लगाया जा सकता था।

SARS-CoV-1 की तरह लेकिन बहुत अधिक आत्मीयता के साथ, ACE II प्रोटीन SARS-CoV-2 की सेलुलर प्रविष्टि में महत्वपूर्ण तत्व है। यह अणु एक बाह्य उत्प्रेरक डोमेन के साथ एक ट्रांसमेम्ब्रेन कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ है जो एंजियोटेंसिन II को एंजियोटेंसिन- (1–7) में तोड़ देता है, जो एंजियोटेंसिन II.11 ACE II के वासोकोनस्ट्रिक्टिव और प्रोलिफ़ेरेटिव क्रियाओं का प्रतिकार करता है। फेफड़े, इलियम एंटरोसाइट्स, ऊपरी वायुमार्ग म्यूकोसा और कॉर्नियल एपिथेलियम, मनुष्यों में वायरस के कुशल संचरण की व्याख्या करते हैं। इसके अलावा, यह सुझाव दिया जाता है कि प्रोटीज TMPRSS2 वायरस के स्पाइक प्रोटीन को साफ और सक्रिय करता है। ACE II और TMPRSS2 टाइप II न्यूमोसाइट्स, एंटरोसाइट्स और नेज़ल गॉब्लेट कोशिकाओं में सह-अभिव्यक्त होते हैं।

और SARS-CoV-2 ACE II के माध्यम से इस प्रणाली पर आक्रमण करता है, यह सुझाव देता है कि इस प्रणाली की COVID-19 रोगजनन में एक संदिग्ध भूमिका हो सकती है, जिसके लिए एक करीबी जांच की आवश्यकता है। इस पत्र में, COVID-19 संक्रमण में संभावित भूमिकाओं के संबंध में, प्रतिरक्षा प्रणाली और संबंधित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को विनियमित करने में ACE II की भूमिका की समीक्षा की गई है।

 

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